El sorteo del próximo torneo se realizó en en el segundo piso de la sede de la LPF con la participación de algunos dirigentes en forma virtual vía Zoom y otros de manera presencial, como su presidente, Marcelo Tinelli, y el vicepresidente primero, Cristian Malaspina, titular de Argentinos Juniors. Unión recibirá en la primera fecha del campeonato a Boca Juniors, en un encuentro que repetirá localía ya que el anterior duelo se había disputado en el Estadio 15 de Abril.
El campeonato se jugará a 25 fechas, con el sistema de todos contra a todos a una sola rueda. Y respecto de los clásicos, no se realizaron sorteos por la localía porque estas se invertirán en relación con la Copa de la Liga Profesional que se desarrolló en el primer semestre del año. Unión recibirá a Colón con fecha probable el 12 de diciembre, en la última fecha del torneo dando lugar a la 94° edición del Clásico Santafesino.
La fecha de inicio está estipulada para el viernes 16 de julio, con fecha de finalización para el fin de semana del 12 de diciembre.
El fixture de Unión en la Liga Profesional 2021
Fecha 1: Unión-Boca
Fecha 2: River-Unión
Fecha 3: Unión-Banfield
Fecha 4: Lanús-Unión
Fecha 5: Unión-San Lorenzo
Fecha 6: Huracán-Unión
Fecha 7: Unión-Talleres
Fecha 8: Godoy Cruz-Unión
Fecha 9: Unión-Argentinos
Fecha 10: Vélez-Unión
Fecha 11: Unión-Estudiantes
Fecha 12: Gimnasia-Unión
Fecha 13: Unión-Patronato
Fecha 14: Aldosivi-Unión
Fecha 15: Unión-Platense
Fecha 16: Sarmiento-Unión
Fecha 17: Unión-Racing
Fecha 18: Indepediente-Unión
Fecha 19: Unión-Central
Fecha 20: Newell's-Unión
Fecha 21: Unión-Defensa
Fecha 22: Arsenal-Unión
Fecha 23: Unión-Atlético Tucumán
Fecha 24: C. Córdoba-Unión
Fecha 25: Unión-Colón

